顺应潮流：仅血清ctDNA-MRD检测的应用前景！

"突变被归属于MRD风险评核的创造力是明确的，借此这些实质性将之前提升下一代MRD风险评核的普遍性能指标。"

乳癌的MRD风险评核是一种嗅觉且特异的用做风险评核乳癌病患者血液循环里面源普遍性遗传物质（如ctDNA）来得数量的工具。在这种状态下，病患者没有肉眼可见的结核，但确实存在国际标准药理专修影像工具无法风险评核到但终于会导致乳癌发作的或多或少结核。

MRD，常叫做或多或少移去结核（Minimal Residual Disease）。运用于“Minimal” （或多或少）这个含义，是因为它在文献和药理专修专家里面更是类似于。不过，“Minimal”这个含义意味著不具“误导普遍性”，因为长期的病症在生存叛将和用药对政府方面也意味著不具举足轻重内涵。“Measurable”（可计算）一含义可更是精确地描述移去在病童体内的肿病症细胞的存在。NCCN须知同时运用于了“Minimal Residual Disease”（或多或少移去结核）和“Measurable Residual Disease”（可计算移去结核）两个概念。

此部份，可行普遍性研究成果证明在小分子准确度上风险评核多种乳癌一般来说的ctDNA正因如此不具药理专修单单，文献和药理专修专家有时也会运用于“Molecular Residual Disease”（小分子移去结核）一含义。

近年来，国内部份在虚拟里面基于ctDNA的MRD评核（ctDNA-MRD）的药理专修图表和证据更为多，带进了虚拟病症MRD风险评核的浪潮。虚拟病症ctDNA-MRD风险评核的应用流派主要有两大类：

1）Tumor-informed assays（知晓系统普遍性）

对原发民间分组织进行时测序以鉴定病患者的特异真核生命体变异图集，然后设计聚合酶定制panel或运用于互换panel进行时个普遍性化的ctDNA风险评核系统普遍性。

2）Tumor-uninformed assays（不知晓系统普遍性）

也可以叫做Tumor-agnostic assays或Tumor-naïve assays，即无即可原发民间分组织，大部分缺少一分组必需物色聚合酶/探头设计的与乳癌一般来说之外的互换panel进行时ctDNA风险评核系统普遍性，常在风险评核ctDNA等位普遍性状的同时，配上ctDNA突变或视频分组专修等三分组专修工具。弥补了民间分组织样本极低或风险评核肽链极低或TAT较长等原因。

Tumor-informed assays的应用作法更是适用大众的概念化，在意味着极低选择普遍性的在此之必要下，可通过风险评核多肽链的sample-level（样本准确度）有所增加其极低频叛将，应用门槛来得来说不是值得注意极低。Tumor-uninformed assays的应用作法更是比如说晚筛，通过提升site-level（肽链准确度）风险评核极低频叛将并配上ctDNA突变或视频分组专修并紧密结合机器专修习算法有所增加其极低频叛将和选择普遍性，应用门槛来得来说较极低。

2021年4月29日，《Clinical Cancer Research》在线发表了“大部分运用于血液循环ctDNA风险评核结肝癌病患者或多或少移去结核（MRD）”的篇文章，首次公开发表了Guardant Reveal的研究成果图表：MRD风险评核极低频叛将超过91%，选择普遍性达100%，这些发掘借助于支持了大部分血液循环ctDNA-MRD风险评核（Tumor-uninformed assays）的潜在药理专修应用的的发展。

2021年8月13日，《Clinical Cancer Research》在线发表了“顺应潮流：大部分血液循环ctDNA-MRD风险评核的应用的的发展在此之发展前景”的篇文章，在这里研究成果者们讨论评核了大部分血液循环ctDNA风险评核MRD的能够，以及将突变为基础到ctDNA风险评核的潜在益处。2

Parikh及其老友1 和Taieb及其老友3 讨论了大部分血液循环ctDNA-MRD风险评核在结肝癌（CRC）病患者里面的潜在药理专修应用的的发展。

▲ ctDNA突变和等位普遍性状在两项研究成果里面的应用的的发展比较（Parikh和Taieb）

结肝癌（CRC）的用药始终面临着一个挑战，即相当多的CRC病患者因最初疾病发作而过晚遇害。尽管药理专修运用于了国际标准的主要用途用药，但极低不明确普遍性IIIC期CRC病患者的5年生存叛将也大部分有53%，究其原因是没有发掘借助于具体方法上未能风险评核到的或多或少移去结核（MRD）。4

目在此之前，仍迫切无即可精确明确哪些病患者术后存在MRD，以帮助他的专修生下降或增加主要用途用药，并增加治疗者的意味著普遍性，同时尽意味著地下降可避免用药的之外毒普遍性。

在从在此之前的几年里，我们对ctDNA在CRC治疗和生存叛将里面的应用的的发展有了广泛应用的了解。目在此之前，基于ctDNA的MRD评核正广泛应用应用的的发展做乳癌的用药里面。

ctDNA是由DNA的短视频分合组（大约130-150bp），由肿病症细胞通过凋亡、溃疡或排泄释放到循环系统里面。 ctDNA的半衰期更是长骤然其成为脆弱的实时负荷一个大，它的存在意味著凸显了具体方法上看不见的微移往。

在治疗者普遍性用药结束后，ctDNA里面借助于现的体细胞等位普遍性状对随后的具体方法发作不具较极低的阳普遍性预测价值，值得注意是当这些等位普遍性状与开刀的民间分组织里面的等位普遍性状相匹配时。风险评核这种ctDNA并不一定的MRD可以在I-III期CRC里面提在此之前具体方法数月预测发作，从而为一分组终于会发作的CRC病患者缺少一个评核一新疗法的窗口。然而，这些ctDNA框架等位普遍性状并不一定的MRD风险评核工具的极低频叛将始终是局限的，迫切无即可加以改进其风险评核普遍性能指标。

ctDNA的突变风险评核要强ctDNA的框架等位普遍性状风险评核。ctDNA的突变极其在CRC里面非常常见，并被视为大多数异位的最初阶段。这种突变，具体并不一定为DNA里面胞嘧啶的C5一段距离去除甲基基团，适度附近普遍性状的表达，包含经典的言癌普遍性状失活。与框架等位普遍性状来得，CRC里面存在更是多的突变极其周边，为提升MRD风险评核的极低频叛将缺少了机会。SEPT9，就是第一个利用血液循环风险评核单普遍性状突变极其进行时筛查和最初风险评核CRC的工具。尽管ctDNA突变有这些特普遍性，但这些相同的特点也无即可审慎，以依然风险评核系统普遍性的选择普遍性，并尽量下降所谓阳普遍性的意味著普遍性。

在这种或多或少下，Parikh和Taieb的正因如此最一新研究成果结果为我们对ctDNA普遍性能指标的理解缺少了简便的补充，即无即可原发民间分组织，大部分通过血液循环ctDNA突变或重一新组建ctDNA等位普遍性状方可进行时精确的MRD评核。与其他无即可对原发民间分组织进行时测序以他的专修生后续ctDNA系统普遍性的风险评核不同，正因如此研究成果聚焦了Tumor-uninformed assays的实证，它有几个压倒普遍性，包含快速的TAT，降低初始开销，对民间分组织极低或不宜用的病患者进行时风险评核。

Parikh等人缺少了一种ctDNA突变紧密结合ctDNA框架等位普遍性状的互换panel进行时MRD的系统普遍性评核（NGS工具），与其他商业活动上可用的MRD风险评核工具来得，这种工具不无即可开刀的民间分组织以及定制化。在终于用药后运用于时，这种大部分血液循环ctDNA-MRD风险评核对发作不具药理专修内涵的选择普遍性（100%）和极低频叛将（55.6%），通过为基础基因表达真核生命体形态和纵向风险评核系统普遍性，其极低频叛将可有所增加至91%。1 该工具被用做正在进行时的在此之前瞻普遍性研究成果，包含他的专修生IIA期里面风用药对政府的NRG协力分组研究成果（NCT04068103）。虽然还无即可额部份的图表集来的测试这些发掘借助于，但这些结果展示借助于基于ctDNA的MRD风险评核在不知晓的情况下可给予的风险评核普遍性能指标形态。

Taieb等人的研究成果利用了一对先在此之前被证明是CRC开刀后生存叛将之外的突变普遍性状上面物WIF1和NPY（ddPCR工具），并将它们应用的的发展做PRODIGE-GERCOR IDEA-France试制，将III期CRC病患者随机可分3个月 vs 6个月的主要用途化疗。在对直接参与III期试制的III期CRC病患者进行时的首次ctDNA-MRD评核里面，有13.8%的病患者术后为ctDNA-MRD阳普遍性，并被确认为统一的生存叛将一个大。3 同时，研究成果者也指借助于，与其他运用于NGS工具的ctDNA-MRD研究成果来得，本研究成果里面ctDNA的阳普遍性叛将高。极低频叛将和PPV正因如此低于NGS风险评核结果，ctDNA-MRD阳普遍性和比如说的5年DFS分别为65%和73%，尽管主要用途用药的和不单纯的在此之前系统普遍性样本处理但会对这些结果产生因素。该工具值得注意的是其来得有趣，非常低的开销和潜在的重现普遍性，不无即可商业活动风险评核里面所见的专利风险评核工具。正在进行时的在此之前瞻普遍性研究成果将进一步评核大部分血液循环ctDNA风险评核否只能精确评核MRD，以便对CRC病患者进行时不明确普遍性由上而下，并他的专修生主要用途用药对政府。

无论运用于何种工具，大部分用血液循环ctDNA-MRD风险评核来他的专修生CRC病患者的用药决定，无即可简单且精确的风险评核工具。即可有所增加大部分血液循环ctDNA-MRD风险评核的极低频叛将来明确哪些病患者可以从用药降级里面获益，以尽量避免不恰当地选择极低危病患者给予高强度的用药。Parikh及其老友的研究成果结果证明，为基础真核生命体和基因表达真核生命体以及纵向血液循环风险评核，可突借助于提升大部分血液循环ctDNA-MRD的极低频叛将。来得之下，ctDNA-MRD风险评核的极低选择普遍性对于ctDNA作为一个比较有趣的生命体一个大来明确用药强化是至关举足轻重的。由于选择普遍性极低，所谓阳普遍性的ctDNA-MRD但会使病患者给予可避免的强化用药。Parikh及其老友的研究成果结果证明，除框架等位普遍性状部份，还可以通过紧密结合基因表达真核生命体突变形态的系统普遍性来依然选择普遍性。Taieb等人的系统普遍性工具的压倒普遍性在于提升了药理专修形态的极低频叛将和生存叛将，但是，正如研究成果者认可的那样，实质上的两个普遍性状突变上面意味著无法缺少与紧密结合框架等位普遍性状工具的普遍性能指标形态。举足轻重的是，这项指导工作也强调了规范系统普遍性在此之前条件的举足轻重普遍性，因为各种所含工具可以在很大程度上因素ctDNA的得叛将和比较有趣普遍性。在未能来的研究成果里面，这些系统普遍性在此之前的重一新考虑将变得更为举足轻重。

突变被归属于MRD风险评核的创造力是明确的，借此这些实质性将之前提升下一代MRD风险评核的普遍性能指标。总之，大部分血液循环ctDNA-MRD的风险评核缺少了一个独特的机会，运用于一种无创工具来探索用药方案，并有意味著遏止极低危病患者的微移往普遍性结核。这些研究成果结果毫无疑问为未能来ctDNA-MRD他的专修生的在此之前瞻普遍性药理专修试制打下基础了道路。

MRD，始终是一个快速的发展的领域，我们原定近两年但会借助于现一新的证据，要么显示借助于MRD风险评核的药理专修单单的局限普遍性，要么显示借助于MRD风险评核的其他压倒普遍性和一新用途。

简要：

1.Parikh Aparna R,Van Seventer Emily E,Siregna Giulia et al. Minimal Residual Disease Detection using a Plasma-Only Circulating Tumor DNA Assay in Colorectal Cancer Patients.[J] .Clin Cancer Res, 2021, undefined: undefined.

2.Bent A, Kopetz S. Going with the Flow: The Promise of Plasma-Only Circulating Tumor DNA Assays. Clin Cancer Res. 2021 Oct 15;27(20):5449-5451.

3.Taieb Julien,Taly Valerie,Henriques Julie et al. Prognostic value and relation with adjuvant treatment duration of ctDNA in stage III colon cancer: a post-hoc ysis of the PRODIGE-GERCOR IDEA-France trial.[J] .Clin Cancer Res, 2021, undefined: undefined.

4.Benson Al B,Venook Alan P,Cederquist Lynette et al. Colon Cancer, Version 1.2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.[J] .J Natl Compr Canc Netw, 2017, 15: 370-398.