柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎无效的文章，羟氯喹临床研究似乎重启

亚洲地区新冠病毒白血病（COVID-19）确诊高血压已最少500万例，找到有效的放射治疗泻抗生素作准备。然而，目前仍不能“特效泻药”出现。美国任副总统特朗普大力提倡的抗疟泻药苯甲酸氯喹在放射治疗COVID-19上引发排斥疑惑。5月底末，世界性卫生组织（WHO）取消了氯喹/苯甲酸氯喹的临床试验性，一周以后，WHO又宣告终止氯喹试验性。这中会间究竟频发了什么，不会所致如此大的转变？左边引述：苯甲酸氯喹对新冠白血病确实有效！Lancet、NEJM和WHO确实都被方法学子公司带沟里面了

不过不太可能有几天NEJM刚刚撰写文章确信苯甲酸氯喹并不能卫生保健新冠病毒性，见：NEJM：苯甲酸氯喹不能减少新冠白血病密切接触者的感染不确定性，使得整个图表归纳变得错综复杂。

新增的怀疑

2020年5月底22日，世界性顶级华尔街日报《Morris》（The Lancet）撰写了一项重量级的几位初审图表归纳。该图表归纳推测氯喹/苯甲酸氯喹与COVID-19高血压丧生率更为高和心脏难题增加有关。

这项图表归纳对Surgisphere子公司透过的亚洲地区多个发达国家的96000多位新冠哮喘（COVID-19）病危高血压的放射治疗归纳，其中会除此以外近15000名口服氯喹/苯甲酸氯喹的高血压，要么单独口服，要么与减弱其的一类抗生伦联合口服氯喹/苯甲酸氯喹。结果表明是81000多名不曾口服实验泻抗生素的高血压。在控制了确实的混淆变量，如年龄、种族、已存在的哮喘和COVID-19的严重程度后，图表归纳管理人员推测结果表明的康复丧生不确定性为9.3%，而在联合放射治疗中会口服氯喹/苯甲酸氯喹和抗生伦的高血压的丧生率为23.8% [1]。

该博士论文一经撰写，有图表归纳管理人员立即对这一图表归纳结果提出了异议。美国范德堡大学重症监护医生Matthew Semler说，“这项图表归纳不能考虑到遵从实验泻抗生素的高血压中会风比结果表明严重的确实性。（这些图表的是起源于“普通人性”而非随机对照试验性，）如果一个医生和两个冠状病毒高血压坐在独自一人，医生并不需要给其中会一个高血压口服苯甲酸氯喹，他们这样做肯定是有原因的。比如医护人员确实需要高氧补充，或者随着时间段的推移中会风加重，但《Morris》时尚杂志上并不能透过这些医护人员的参考资料”[2]。

显然数天后，大英帝国《卫报》（The Guardian）的南非版就披露了该图表归纳中会明显的图表错误，这项图表归纳给出的南非养老院的丧生总人数比该国官方人口统计的COVID-19丧生总人数还要多。5月底29日，针对这一怀疑，《Morris》撰写了一份更为正通知，称作先前属于南亚图表归纳组的的公司养老院被错误分割到大洋洲图表归纳组里面了，但并不受到影响图表归纳结果[3]。

图表归纳管理人员对这一否认并不买账。人口统计学家James Watson说：“《Morris》的这种举措更为令人恼火，只是让他们写了一个荒谬的拖延时间，显然不能解决也就是说难题”[2]。随后，Watson在《华尔街日报》上向《Morris》和该图表归纳的联合原作者撰写了一封公开发表信，有最少200名临床医生和图表归纳管理人员署名，重申Surgisphere公开发表养老院图表、单独检验结果、以及公开发表促成该文在《Morris》时尚杂志撰写的几位评审意见。

此另有，该文还有诸多；也被怀疑。该图表归纳中会66%的高血压在美洲遵从了放射治疗，但报告的血糖往往略低于美国食品泻药品监督管理局（FDA )制定的Guide。该文原作者White对此说明，“我们纳入了4402名非洲高血压，其中会561人丧生，非洲养老院不太确实有这么多高血压的参考电子健康记录”[2]。Morris公布仅次于规模图表归纳结果显示苯甲酸氯喹强制执行，上百名科学研究家请愿发信怀疑该图表归纳

在一片怀疑声中会，6月底2日《Morris》撰写了不安书面声明，宣称作了有关图表的重要科学研究难题，强调了不太可能委托与Surgisphere无关的原作者来进行关于图表来源和正确性的单独审计，预计立刻就不会有结果[4]。6月底4日晚，《Morris》公布了该博士论文的撤稿书面声明。

《Morris》撰写的不安书面声明（图源：Morris）

6月底2日，《新英格兰华尔街日报》(The New England Journal of Medicine ，NEJM) 时尚杂志也对其曾撰写过的一项基于Surgisphere图表的图表归纳撰写了书面声明。那项图表归纳曾引述口服腹腔恶化伦转换酶（ACE）药物等降压泻药并不能增加COVID-19高血压的丧生不确定性[5]。近来公布的书面声明宣称作“针对不太可能有对该图表库中会的个人信息密度提出的重大突破不安，我们不太可能尽快原作者透过证据证明图表的实用性”[6]。

第三项用于Surgisphere图表的COVID-19图表归纳也引发了疑惑。在4月底初首次公布的一份预印本中会，Surgisphere的创建者后任副手常务董事Sapan Desai和联合原作者确信：伊维菌伦，一种抗病原泻药，显著减少了COVID-19高血压的丧生率。但是有图表归纳者推测该文图表结果显示的图表与脚注中会报告的图表大相径庭，一些结果也更为奇怪。据《科学研究》（Science）引述，他们试图联系联合原作者Did Grainger，但目前还不能拖延时间[2]。

在《Morris》和《新英格兰华尔街日报》转发的其他合原作者在了解到因图表库的实用性引发的不安后，不太可能开始对这两篇博士论文中会用于的图表来进行单独甄别。

幽灵的Surgisphere子公司

6月底4日《Morris》公布的撤稿书面声明宣称作，因Surgisphere子公司只能遵从第三方对图表来进行单独甄别，涉及这项图表归纳的图表存在很多不曾解疑团，急需对Surgisphere的图表归纳合作来进行该机构甄别[7]。

Surgisphere至今不能公开发表《Morris》图表归纳背后的图表。即便如此，Desai通过发言人说道《自然》（Nature）时尚杂志，他正在仍要一项解密贸易协定，为《新英格兰华尔街日报》博士论文的原作者透过图表访问期间权限。

那么Surgisphere到底是何方神圣，竟闹出如此大的风波？

理论上，一个能从六大洲的1200家养老院和该机构中会采集最少1亿高血压图表的子公司，本应广为人知，然而许多图表归纳管理人员和养老院均说明他们曾经责备过Surgisphere子公司。根据可取得的个人信息，Surgisphere是的公司美国医疗保健归纳子公司，总部位处芝加哥，设立于2008年，创建者和CEO是Sapan Desai，据闻他在此在此之后是西邻里养老院的腹腔另有科医生。

打开Surgisphere子公司的网站，你不会推测它不能列出任何的公司合作养老院的英文名字，也不能列出其科学研究顾问委员不会的名单，这心中会引来了人们的排斥怀疑。投资基金Blocktown Capital的医生和企业家James Todaro在博客中会提出疑惑，“为什么Surgisphere的可观图表库却是直到5月底份才被应用于几位评审的图表归纳”。

《卫报》对Surgisphere的调查结果推测了诸多疑点。

追踪公开发表可取得的个人信息表明，Surgisphere的几名职员几乎不能或真正不能图表或科学研究背景。一名被列作科学研究编辑的职员却是是科幻作家和宿命艺术家。另一名被列作市场营销主管的职员是女模特和活动主持人。该子公司在领英（LinkedIn)首页上的关注者差不多100人，上周只列出了6名职员。截至本周三，已改三名职员。

虽然Surgisphere声称作运营着世界性上仅次于最快的养老院图表库之一，但它几乎不能应用软件服务。它的推特QQ只有差不多170个关注者，在2017年10月底到2020年3月底之间不能公布任何帖子。

直到2020年6月底1日，Surgisphere主页上的联系方式链接被重定向到一个加密算法货币的网站网页示例上。这就引发了疑惑，养老院如何才能精采地联系到该子公司并且加入其图表库[8]。

Surgisphere的副手常务董事Sapan Desai在美国斯坦福大学芝加哥两所取得医学学位，在杜克大学完成普通另有科操练。在那里面当了一年的教员，并在此期间完成了应用软件MBA课程。他在世界性上仅次于最繁忙的医疗中会心—肯塔基医疗中会心，取得了腹腔手术学院助学金。在加入西邻里养老院在此之后，Desai是南斯坦福大学另有科学研究院的另有科教授，擅长微创腹腔内手术和开放另有科手术，至今撰写了200多项医学出版一物和教科书。

Sapan Desai的发展史存在污点。他曾在三起精神病案子被提名，这些诉讼与Surgisphere图表库无关。在遵从谈话时，Desai称作这些指控是已对的。Ars Technica的网站评价Desai “他的过去不干净”[9]。

Desai在此之后的活动也很让人匪夷所思。2008年，Desai在Indiegogo的网站上发起了众筹活动，宣传一款可穿戴的下一代人类减弱装置可以帮助借助渴望，然而这个装置曾经借助。目前，在他的词条首页上，有关Surgisphere和他的发展史难题已被删除。

Surgisphere副手常务董事Sapan Desai（图源：Gore Medical）

博士论文引发的恶劣受到影响

《Morris》博士论文直接造成WHO对COVID-19政策的彻底改变。5月底25日，WHO主任顾马塞引用了《Morris》上撰写的博士论文结果，宣告暂停“团结试验性”工程建设中会苯甲酸氯喹试验性。瑞士和大英帝国的监管该机构也军令图表归纳管理人员停止这种抗疟泻抗生素的试验性。生产苯甲酸氯喹泻抗生素品牌的赛诺菲子公司（Sanofi）说明将暂时停止招募高血压参加该泻抗生素的两项临床试验性。

与此同时，《Morris》博士论文的种种难题，所致取消氯喹试验性的负责人开始权衡是不是终止氯喹试验性。大英帝国苯甲酸氯喹卫生保健COVID-19的试验性工程建设的联合图表归纳员White说，“难题是，侵害不太可能造成了，报导宣传的致命受到影响将使招募高血压参与极其重要图表归纳变得根本只能。现在全世界性都确信这些泻药是无毒的”[2]。

此另有，Desai等有关伊维菌伦的图表归纳结果在中会南美洲产生了重大受到影响。在那里面，伊维菌伦经常在超市上出售，主要用来放射治疗疥疮。危地马拉卫生部修改了COVID-19放射治疗方案，将伊维菌伦应用于轻度和重度COVID-19病例后，所致危地马拉对伊维菌伦的供给激增。在玻利维亚的特立尼达岛，在该国卫生部准许用于伊维菌伦放射治疗COVID-19后，该市政府计划免费索取35万剂伊维菌伦。

终止中会的氯喹试验性

苯甲酸氯喹放射治疗COVID-19的潜质不太可能成为一个政治邻近地区，《Morris》上那篇博士论文的难题为苯甲酸氯喹的支持者透过了新的证据。瑞士微生一物学家Didier Raoult在此之后的图表归纳推测苯甲酸氯喹有益健康，受到最常评论。近日，他公布了一段图片讥笑了《Morris》上的这项新图表归纳，还称作原作者软弱。在社交媒体上充斥着这篇博士论文是拥护苯甲酸氯喹的图谋的猜测。

对于正在来进行苯甲酸氯喹随机试验性的科学研究家来说，一个紧迫的难题是如何否认这篇博士论文以及由此引发的诸多难题。有些图表归纳并不能停止，一项名为“ORCHID”的苯甲酸氯喹试验性，由美国发达国家心肺和血液图表归纳所大力支持，经图表和安全监测委员不会（DSMB）甄别了不太可能登记注册的参与者的安全图表后并不需要独自来进行试验性。

在6月底3日的新闻公布不会上，WHO宣告将恢复苯甲酸氯喹的亚洲地区试验性。WHO主任顾马塞说，”图表归纳潜在放射治疗泻抗生素的“团结试验性”的所有联合点将独自来进行，除此以外氯喹/苯甲酸氯喹试验性。目前为止，在35个发达国家不太可能招募了3500多名高血压参加试验性”[10]。

WHO即便如此禁令苯甲酸氯喹临床试验性的决定一直被人诟病。有人确信WHO对苯甲酸氯喹的用于不能做出过任何值得注意的说明，也有人说WHO对一项有难题的图表归纳做出了下意识的反应会。

在西班牙和中会南美洲来进行的苯甲酸氯喹临床试验性的联合图表归纳员Miguel Hernan说，“这个泻药不太可能用了很多年了，我们并不是对它的安全性并不确信，不幸的是疑惑分散了人们的注意力。如果在不能坚实基础的情况下做了具有煽动性的一定不会，很多人不会把时间段多余在了解事件真相频发始末上”[2]。

巴塞罗那亚洲地区健康图表归纳所的Carlos Chaccour说，“《Morris》和《新英格兰华尔街日报》时尚杂志都应该在撰写这些图表归纳前更为仔细地甄别一下Surgisphere的图表来源。我们正处于一场将不会造成数十万人丧生的大流行病之中会，而两家最负盛名的华尔街日报辜负了我们”[2]。

参考文献：

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html