治疗肝脏疟疾的新风口:干细胞源性外泌体

1983年，研究小组首次在绵羊网织白血球里见到外泌体，最初被当作为巨噬凸胞的排泄物。

于1987年被Johnstone取名为为“exosome”。

2013年，获奖者神经科或医学奖颁赠了三位地质学家，表彰其在巨噬凸胞有数中空泡运输调控必要领域考虑杰出，外泌体在生物医学领域造成了轩然。

外泌体形成更进一步，图片来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们面临急慢性肠哮喘临床引发演进更进一步里，

骨髓外泌体的主要系统是什么?骨髓外泌体用药肠哮喘的关键作用必要又是如何?

外泌体(exosomes)是一种弧形或圆锥形的膜性中空泡结构，直径约为30~150nm，富含糖类、核酸/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非编码RNA以及完整的巨噬凸胞器等多种混合物。

外泌体广泛发挥作用于人体血液、血浆、唾液、母乳、脑脊液、羊水、腹腔积液等多种并不相同血液里，由骨髓/非骨髓巨噬凸胞产生 和囚禁，有数血小板、网织白血球、淋巴巨噬凸胞、肥大巨噬凸胞、胃肠 黏膜结缔组织的白巨噬凸胞、树突锥形结缔组织巨噬凸胞、巨噬凸胞、自主神经系统抗体巨噬凸胞等。

外泌体有数9769种来光核酸，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，加入了机体里许多重要的病理生化更进一步，在巨噬凸胞网络系统、迁移、血管大一、自身抗体反应及恶性巨噬凸胞的植被里都起着重要关键作用。

02、骨髓外泌体的系统及特性

骨髓光性外泌体(MSCs-exo)与MSCs的系统近似于，不具翻修组织、组织增殖、依赖性发炎反应及缓冲抗体等系统，可用于用药心脏、肾脏、肠、抗体和自主神经系统哮喘。

并不相同组织来光的MSCs-exo不具并不相同的关键作用。

骨髓有数充质骨髓光性外泌体可用到大大降低心肌缺血、依赖性肠分化、防、加强黏膜脊柱、加强受到破坏肾神经的翻修等多种哮喘的动物数学模型。

人脐带有数充质骨髓光性外泌体可以传达外泌体标志性亚基CD9及CD63，必须通过上调Treg和减至Th17加入自身抗体系统缓冲。

03、改善肠哮喘的新风口:骨髓外泌体

6月末16日，Nature子刊《Experimental Wild Molecular Medicine》刊物上的一篇评论在描述有数充质骨髓外泌体用药肠哮喘时暗示，在不久的将来，有数充质骨髓激素的外泌体有望成为肠病用药的理想要工具。

近期研究课题也表明，有数充质骨髓外泌体对多种器官挫伤数学模型的增殖起到的关键作用，与有数充质骨髓所起的关键作用一致，并且越来越多的研究课题数据阐释了这类外泌体在肠哮喘的翻修和增殖里的商业价值。

肠被显然是我们躯体最大的以其代谢和消化系统活动有别于 的一种实质,不具储存肠糖、生物转化、化学合成激素性亚基、化学合成特异性、内激素及抗体缓冲等系统。急性肠衰竭、肠硬化甚至肠癌等急慢性肠哮喘严重影响人们的全人类健康，提高肠在受伤后的翻修能力是近期研究课题的造成了轰动。

骨髓光性外泌体与急性肠挫伤

急性肠衰竭(ALF)是一种死亡率更高的哮喘，其特征显出是“发炎因子风暴”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎因子的囚禁，从而造成了手脚发炎反应，最终造成了多器官系统衰竭。

Zhao, Liu等通过建立联系一个D-半乳糖胺和脂多糖(D-GalN/LPS)抑止的肠巨噬凸胞挫伤和凸胞分裂的数学模型，见到经过BMSC-Exos处理过程后，Bax和caspase-3的传达高水平 非常大减小，而防凸胞分裂亚基Bcl-2的传达高水平明显上调。但是，当发挥作用自噬依赖性剂3MA时，BMSC-Exos对巨噬凸胞凸胞分裂的依赖性关键作用会引发较为明显的完胜。

结果推断，BMSC-Exos可以抑止自噬，并通过内源性自噬保护肠巨噬凸胞人身必需各种应激挫伤。

骨髓光性外泌体与自身抗体肠病

自身抗体肠病是由自身抗体反应内源性的肠发炎性哮喘， 其确切病理病理必要尚不明确，相关研究课题表明，多种有数充质骨髓光性外泌体含有TGF-β1、IL-6、IL-10和肠巨噬凸胞糖亚基 (HGF)等STAT和糖亚基，有助于抗体缓冲。

Lu等通过相反肠S100/CFA-活体脾脏里Treg 和Th17巨噬凸胞的比例，见到携带miRNA-223-3p的有数充质骨髓光 性外泌体非常大提高了Treg/Th17的减小比率。其必要与miRNA- 223-3p内源性的对STAT3基因和炎性STAT(IL-1β和IL-6) 传达的缓冲以及Treg/Th17差值的增大有关。

骨髓光性外泌体与肠纤维化/肠硬化

肠球锥形巨噬凸胞(HSCs)通过STAT和糖亚基的缓冲激活，导致肠纤维化引发。巨噬凸胞外基质在增殖的HSCs协助下通过激素胶 原形成纤维瘢痕组织，但如果不适当地缓冲，则可导致肠硬化。

Li等研究课题者用丙酮抑止活体肠纤维化，通过肠内直接注射人脐带有数 充质骨髓外泌体，见到hucMSC-Ex移植到活体纤维化肠后血清胺基酸氨基转移酶(AST)活性增加，而Ⅰ型和Ⅲ型胶原减小，并通过关键作用于TGF-β1和甲锥形腺激素Smad2在体内的传达，加强肠巨噬凸胞挫伤的恢复原。

另一项研究课题建立联系了CCl4抑止的毒素肠纤维 化数学模型，注射hBM-MSCs-Ex用药4周。研究课题结果推断，体内注射hBM-MSCs-Ex可通过减缓胶原亚基沉积，增强肠系统，抑 制发炎和加强肠巨噬凸胞增殖大大降低肠纤维化。

骨髓光性外泌体与肠癌

对于利用有数充质骨髓外泌体来用药肠癌，目前研究小组不太确实夺得了一些突出的成就。

例如:2016年，浙江大学的研究小组曾刊发了一篇篇名《携带miRNA的有数充质骨髓来光外泌体防肠癌研究课题》的评论，属实了三酸甘油酯有数充质骨髓外泌体可以有效地向肠癌巨噬凸胞传递特定的miRNA，通过调控相关靶基因的传达，从而充分发挥miRNA的防肠癌或化疗增敏关键作用。

然而，有数充质骨髓外泌体在用药里的应用还需谨慎，因为它们对植被所起的关键作用尚无明确。更好地了解到有数充质骨髓外泌体的缓冲必要，对未来会用药药物的研究课题十分重要。

骨髓光性外泌体与其他肠哮喘

大规模的美国疾病控制与预防中心调查和临床资料研究课题结果推断，酒精性肠病患者住院人数占上半年全国肠病患者的比例逐年增加。

研究课题推断，活性氧(ROS)在酒精性肠病的进展里充分发挥重要关键作用。ROS可激活NLRP3-caspase-1信号闭环，内源性相关促炎STAT(如 IL-1β)囚禁。

jin等通过建立联系一个酒精性肠损害活体数学模型，分离提取有数充质骨髓光性外泌体，在ald活体里进行MSCs-exo植入，最终见到MSCs-exo必须大大降低由于乙醇造成了的肠损害和糖类沉淀。具体的关键作用必要确实是通过缓冲Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β闭环、恢复原Treg和TH17巨噬凸胞的比例平衡，最 终减小肠内胆固醇和发炎高水平。

04、说明了与展望

骨髓光性外泌体在自身抗体型肠炎、急性肠衰竭、肠硬化、肠癌等哮喘里的系统与关键作用必要并考虑概述的说明了，为肠哮喘的病患和新药的研制出工作获取了一种崭新的方法与思路。

但目前的研究课题仅建立联系在活体数学模型的基础上， MSCs-exo用于用药灵长类动物的效果仅仅还有待全面性，且关于MSCs-exo仍发挥作用一些健康必需问题，但它在急慢性肠哮喘的治 疗上仅仅具备不大的商业价值，将MSCs-exo广泛地应用到肠哮喘的临床病患和用药、改善哮喘的预后等，都是我们目前研究课题工作里的课题，不具十分重要的意义。

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